ระบบความปลอดภัย GLS 350 d 4MATIC AMG Premium • ระบบปกป้องก่อนเกิดเหตุ (PRE - SAFE® system) • ถุงลมนิรภัยด้านหน้า 2 ตำแหน่ง สำหรับผู้ขับขี่และผู้โดยสาร • ถุงลมนิรภัยด้านข้างสำหรับผู้ขับขี่ และผู้โดยสารด้านหน้า • ม่านถุงลมนิรภัยด้านข้างป้องกันศีรษะ 4 ตำแหน่ง • เข็มขัดนิรภัยแบบ 3 จุด 5 ที่นั่ง • ระบบรักษาสมดุลของตัวถังขณะเข้าโค้งและเมื่อขับขี่แบบออฟโรด (Active Curve System) • ระบบรักษาสมดุลของตัวรถเมื่อมีลมมาปะทะด้านข้าง (Crosswind Assist) • โปรแกรมควบคุมการทรงตัวอัตโนมัติ ESP® (Electronic Stability Program) • ฟังก์ชัน Electronic Traction System 4ETS สำหรับรถยนต์ขับเคลื่อน 4 ล้อ • ระบบป้องกันล้อหมุนฟรี ASR (Acceleration skid control) • ระบบเบรกป้องกันล้อล็อก ABS (Anti - lock braking system) • ระบบเบรก ADAPTIVE BRAKE พร้อมฟังก์ชัน HOLD และ Hill - Start Assist • ไฟเบรกกะพริบฉุกเฉิน (adaptive brake light) • ระบบรักษาระดับความเร็ว (cruise control) และจำกัดความเร็ว (SPEEDTRONIC) • ระบบเตือนเพื่อนำรถเข้าศูนย์บริการ (ASSYST service interval indicator) • ระบบตรวจวัดแรงดันลมยางอัตโนมัติ (tyre pressure monitoring system) • ระบบช่วยเตือนอาการเหนื่อยล้าขณะขับขี่ (ATTENTION ASSIST) • เซ็นเซอร์ช่วยในการนำรถเข้าจอด (PARKTRONIC) • ระบบช่วยการนำรถเข้าจอดอัตโนมัติ (Active Parking Assist) • กล้องแสดงภาพรอบทิศทาง • สัญลักษณ์สามเหลี่ยมเตือนภัย และชุดปฐมพยาบาล